Tratamiento farmacológico del paciente obeso / Pharmacotherapy of obesity

Se revisa la farmacoterapia como coadyuvante del tratamiento de obesidad, tanto en la reducción de peso como en la mantención de peso reducido. Se presentan los diferentes fármacos clasificados de acuerdo a su mecanismo de acción en anorexígenos y/o sacietógenos, termogénicos y drogas que provocan malabsorción de macronutrientes. Se entrega información sobre eficacia en el largo plazo, destacándose que entre los medicamentos actualmente en uso, solo la sibutramina y el orlistat han podido demostrar un promedio de reducción del 10 por ciento del peso inicial. En un segundo plano están la fenilpropanolamina, efedrina/cafeína y fluoxetina que, si bien no están aprobados para el tratamiento de la obesidad, en estudios controlados presentan resultados que justifican su indicación en algunos pacientes obesos. Se revisan productos comercializados para el tratamiento de la obesidad sin evidencia científica de su utilidad (picolinato de cromo, ácido hidroxicítrico, l-carnitina, chitosan) y se mencionan las drogas no recomendables por el riesgo de efectos adversos, especialmente cardiovasculares y psiquiátricos o por el potencial adictivo tales como la anfetamina, dietilpropion y fenproporex, hormonas tiroideas, fármacos diuréticos y laxantes. Finalmente, a la luz del descubrimiento de los mecanismos biológicos y moleculares involucrados en la patogénesis de la obesidad, se plantea la aparición futura de nuevos agentes farmacológicos que estimulen el gasto energético y lipídico (estimulantes B3-adrenérgicos), o que modulen el apetito y la saciedad, como los análogos de leptina y CCK, e inhibidores del neuropéptido

A comparative study of the anorectic and behavioral effects of fenproporex on male and female rats

The anorectic and behavioral effects of fenproporex (Fenp, 10 mg/kg, ip) and methamphetamine (Met, 2.5 mg/kg, ip), a prototypical example of an amphetamine-like drug, were studied in male and female Wistar rats (5 and 3 months of age, respectively, at the beginning of the experiments) after acute (immediately after a single dose) or chronic treatment (after 60 days of administration). For the evaluation of the experimental parameters six groups of eight rats each were utilized for food intake and stereotyped behavior and six groups of nine rats each for body weight and motor activity. Similar anorectic effects (decreased food intake in grams: saline(Sal): 12.8 ñ 2.5, Met: 4.7 ñ 4.0, and Fenp: 4.4 ñ 20; decreased weight gain: Sal: 38 ñ 10, Met: 25 ñ 1.0, and Fenp: 27 ñ 3.0) were induced by both drugs in male rats. Female rats, however, required larger doses (20 mg/kg Fenp and 5.0 mg/kg Met) for a complete blockade of food intake. The behavioral tests were carried out 30, 60, 120, 180 and 300 min after drug administration and on day 1 and day 60 immediately after the treatment, for stereotypy and motor activity, respectively (male rats: Met: 3.8 ñ 0.3, Fenp: 6.0 ñ 0.9, and female rats: Met: 15.4 ñ 1.9, Fenp: 9.7 ñ 1.3). Though stereotyped behavior such as sniffing, continuous licking, and false bites was observed in all animals, this was more evident and prolonged in female rats. Both drugs also increased motor activity (male rats, acute treatment: Met: 608 ñ 419, Fenp: 677 ñ 354; chronic treatment: Met: 701 ñ 423, Fenp: 908 ñ 479; female rats, acute treatment: Met: 817 ñ 350, Fenp: 1177 ñ 282; chronic treatment: Met: 623 ñ 274, Fenp: 1511 ñ 573) with female rats once again showing greater sensitivity both after acute and chronic treatment. Our data indicate that fenproporex, like methamphetamine, has a stimulating effect on the central nervous system, indicating an action on the dopaminergic systems. These data further suggest that its therapeutic use as an appetite moderator should be prescribed with caution, especially to women, since, at least in the species studied, the female organism seems to show higher susceptibility to the central effects of this substance.

El efecto de la adrenalina sobre el consumo de alimento y la expresión de C-fos en el sistema nervioso central / The effect of adrenalin on the consumption of food and the expression of C-fos in the CNS

La administración intraportal o intraperitoneal (IP) de adrenalina (A) produce hipofagia en la rata, mientras que la inyección intravenosa o intramuscular (IM) no lo hace. Se ha sugerido que la A actúa a nivel hepático para controlar la ingesta de alimento por medio de aferencias vagales hacia el cerebro. En el presente trabajo se utilizó la expresión del gene C-fos como índice de actividad neuronal y se compararon los efectos respectivos de la A IP e IM sobre la ingesta y la activación de áreas del cerebro que reciben información vagal aferente. Ratas Wistar machos fueron inyectadas con solución salina o A (100µg/Kg) por vía IP o IM. En un primer experimento, se determinó el consumo de alimento. En un segundo experimento, se analizó inmunohistoquímicamente la expresión de c-fos en diversas áreas del cerebro. La A IP redujo el consumo de alimento en un 75 por ciento (p<0.01) mientras que la A IM no tuvo efecto alguno. Los resultados de la expresión de c-fos indican que aquellas regiones del núcleo del tracto solitario/área postrema que reciben aferencias gastrointestinales y hepática son activadas de manera específica por la administración IP de A. Esto concuerda con la posibilidad de que su efecto hipofágico implique aferencias vagales, posiblemente de origen hepático. Sin embargo, algunos niveles superiores de integración, como los núcleos parabraquial y paraventricular no parecen estar involucrados, o lo están de manera inespecífica

Drogas anorexígenas en el tratamiento de la obesidad / Anorexigenic drugs in the treatment of obesity

Obesity is highly prevalent and has several adverse effects on health. Its treatment is thus warranted and must aim to modify dietary and physical activity habits. The opinion of this association is that anorexigenic drugs with cathecolaminergic action (diethylpropion, phentermine, mazindol and phenylpropanolamine) or serotoninergic action (fenfluoramine and fluoxetine) may be used in moderate or severe obesity (BMI >30 kg/m2) after a complete clinical assessment and in the context of an integral medical treatment. This association recommends a close surveillance of the use of these drugs, specially when formulated as non-propietary prescriptions